Inducida por fármacos pulmonar intersticial …

Inducida por fármacos pulmonar intersticial ...

1 Departamento de Medicina Interna I, Klinikum Augsburg, Ludwig-Maximilians-Universidad de Munich, Alemania

Departamento de Medicina de Laboratorio, Klinikum Augsburg, Ludwig-Maximilians-Universidad de Munich, Alemania 2

3 Departamento de Radiología Diagnóstica, Klinikum Augsburg, Ludwig-Maximilians-Universidad de Munich, Alemania

4 Departamento de Patología, Klinikum Augsburg, Ludwig-Maximilians-Universidad de Munich, Alemania

5 Servicio de Farmacia Clínica, Klinikum Augsburg, Ludwig-Maximilians-Universidad de Munich, Alemania

* Dirección de correspondencia con este autor en el Departamento de Medicina Interna I, Klinikum Augsburg, Universidad de Munich, Stenglinstr. 2, D-86156 Augsburg, Alemania; Tel: (0049) -821-400-2849; Fax: (0049) -821-400-2966; E-mails: ed.grubsgua-mukinilk@riamlbiawhcs.nitram

los derechos de autor Schwaiblmair et al. ; Concesionario Bentham abierto.

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Abstracto

Palabras clave: Pulmonar, reacciones adversas a medicamentos, enfermedad pulmonar inducida por fármacos, mecanismo de toxicidad pulmonar, diagnóstico, tratamiento, revisión.

INTRODUCCIÓN

Los pulmones son un objetivo para una variedad de posibles sustancias tóxicas debido a su gran superficie de contacto. También pueden actuar como un sitio para el metabolismo de ciertas sustancias. Las drogas pueden inducir reacciones específicas respiratorias o los pulmones pueden resultar afectados como parte de una respuesta generalizada. Más de 380 medicamentos son conocidos por causar enfermedades respiratorias inducidas por fármacos, la frecuencia verdadera es desconocida [1, 2]. El número de fármacos, enfermedad pulmonar que causa, sin duda, seguirá aumentando a medida que se desarrollan nuevos agentes.

EPIDEMIOLOGÍA

Factores de riesgo para las EPID

La probabilidad de desarrollar efectos adversos pulmonares secundarias a drogas sigue siendo en gran medida impredecible e idiosincrásico. Los pacientes susceptibles de desarrollar EPID son los que reciben la quimioterapia, las personas con afecciones inflamatorias como la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria del intestino, y los que recibieron múltiples agentes tóxicos concurrentes. Algunos de los factores de riesgo conocidos son los siguientes:

Años

En general, los dos extremos de la edad (es decir, la infancia y la vejez) están asociados con un mayor riesgo de toxicidad del fármaco. El paciente de edad avanzada es más propenso a desarrollar efectos secundarios graves, en parte por el hecho de que la función excretora del riñón es inferior, la perfusión de la sangre del hígado se ve disminuida y se cambia la función metabólica global. Por ejemplo, Simpson et al. [15] demostraron en un estudio retrospectivo de toxicidad pulmonar por bleomicina, que los casos fatales de toxicidad pulmonar eran mayores que el resto de pacientes y para los pacientes mayores de 40 años, especialmente aquellos con función renal en el rango más bajo de lo normal, el riesgo de desarrollar toxicidad fatal puede superar el 10%.

Sexo

En la profilaxis a largo plazo nitrofurantoína, una forma crónica de reacciones pulmonares se ha detectado que se produzca después de 8 meses a 16 años de tratamiento [16]. La mayoría de las personas afectadas han sido mayores y la mayoría han sido mujeres. Sin embargo, en el momento, no hay evidencia científica en la literatura que el género influye en el riesgo de EPID.

etnicidad

Dosis

En varios casos, tales como terapias con amiodarona, bleomicina o BCNU, la dosis se ha encontrado que es un factor de riesgo de un medicamento para causar ILD [1, 27 -31]. Aunque esta afirmación no es universal, los médicos deben tener en cuenta esta posibilidad y monitorear una dosis de fármaco de acuerdo con la información publicada.

Oxígeno

La interacción de drogas

Radiación

Enfermedad pulmonar subyacente

Enfermedad pulmonar preexistente como un importante factor de riesgo es objeto de controversia. Un estudio de casos y controles prospectivo a gran escala de los factores de riesgo de enfermedades pulmonares agudas / neumonía intersticial se llevó a cabo en una cohorte de pacientes con cáncer de pulmón no de que tenían o no habían sido tratados con gefitinib [17]. Por análisis de regresión logística, se identificaron a ser más comúnmente asociado con un mal pronóstico los siguientes factores de riesgo: la edad de 65 años, el hábito de fumar, la función pulmonar reducida y la neumonía intersticial preexistente. Los estados de la literatura existente hasta entonces la prevalencia de neumonitis metotrexato para ser 3.5 a 7.6% [36 -38]. Sathi N et al. diseñado el mayor estudio prospectivo en curso y los resultados sugieren que la neumonitis metotrexato no ocurre tan a menudo como se pensó previamente con una incidencia de un caso cada 192 pacientes-año [39]. Por otra parte, ILD se informó en el 1% de los que recibieron leflunomida y el 0,6% de los pacientes que recibieron etanercept [40, 41]. La posible relación entre leflunomida y LDI ha provocado una creciente preocupación. 1.2% en pacientes japoneses con artritis reumatoide que recibieron leflunomida desarrollado de novo o ILD exacerbado; y EPI preexistente fue el factor de riesgo más importante para la leflunomida inducida por ILD [42]. Por otra parte, Suissa et al. [20] llevó a cabo un estudio epidemiológico basado en la población y llegó a la conclusión de que los pacientes tratados con leflunomida que no tienen antecedentes de uso de metotrexato y sin ILD existentes no llevan exceso de riesgo de EPI. El aumento en el riesgo de ILD asociada con leflunomida se limita a el subgrupo de pacientes con un historial de uso de metotrexato o ILD existente (riesgo relativo 2,6), y este parece ser el resultado de la canalización de sesgo.

Causas de enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos

Los principales representantes de EPID incluyen citotóxico, cardiovascular, antiinflamatorio, antimicrobiano, agentes biológicos y fármacos diversos (Tabla 1 1 ):

Los fármacos citotóxicos

Cualquier fármaco quimioterapéutico puede afectar negativamente a los pulmones, pero los fármacos más frecuentemente implicados en la toxicidad pulmonar son bleomicina, carmustina, busulfán y ciclofosfamida [43 -46]. Aproximadamente el 1-10% de los pacientes que toman uno de estos medicamentos se ven afectados. La bleomicina es el fármaco más estudiado como una de las causas de EPID. Estudios más amplios han mostrado que las tasas de 8-10% con algún grado de lesión pulmonar se han observado [47]. Los síntomas pueden desarrollarse antes de los 4 semanas y después de 10 semanas después de la quimioterapia y el daño es predominantemente en la base del pulmón. Toxicidad busulfán causa daño pulmonar inducido por fármacos después de la exposición prolongada, por lo general después de 3-4 años de tratamiento [48]. Ciclofosfamida provoca ILD de inicio temprano con una incidencia baja, estimada en menos del 1%, pero la ciclofosfamida también puede causar daños más tarde [48].

Agentes cardiovasculares

La amiodarona es el fármaco más común relacionado con alteraciones pulmonares cardiovasculares. Afecta a todos los que 6% de los individuos que recibieron el fármaco y, entre estos casos, las tasas de mortalidad oscilan entre el 10-20% [49]. EPID inducida por estatinas se ha comunicado con la mayoría de las estatinas, lo que sugiere que ILD inducida por estatinas es un efecto de clase y no un efecto estatina específica [50].

Los medicamentos antiinflamatorios

La aspirina es el medicamento anti-inflamatorio más común asociado con el ADR. Un síndrome de tipo SDRA se ha descrito con toxicidad salicilato [51]. El metotrexato se usa cada vez más como un agente anti-inflamatorio para el tratamiento de muchos trastornos. reacción pulmonar al metotrexato es comúnmente subaguda, con una manifestación de hipersensibilidad similar [52]. fármacos importantes con EPID potencial son de oro, penicilamina, la azatioprina y fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) [53]. Los AINE pueden causar reacciones de hipersensibilidad pulmonar aguda resultantes de la infiltración intersticial bilateral y la neumonía eosinofílica. El inicio de una reacción de este tipo puede ocurrir dentro de la primera semana y hasta tres años después de la primera exposición [51].

Agentes antimicrobianos

Nitrofurantoína, anfotericina B, sulfonamidas, y sulfasalazina son conocidos por causar EPID. Por ejemplo, nitrofurantoína se asocia con lesión pulmonar aguda o crónica. La manifestación aguda de este proceso es el más común y se piensa que es debido a una reacción de hipersensibilidad de la droga. La forma crónica incluye la fibrosis pulmonar y BOOP [54].

Agentes biológicos

Medicamentos Varios

La bromocriptina se ha reportado que causa la fibrosis pulmonar y la enfermedad pleural [60]. Belmonte et al. informaron de la toxicidad pleuropulmonar de la cabergolina, un derivado de ergolina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson [61].

MECANISMOS en toxicología PULMONAR

Por otra parte, sabemos que otros dos principios fisiopatológicos en la toxicidad pulmonar [75]. En primer lugar, los fármacos pueden actuar como antígenos potenciales, o haptenos, la inducción de una cascada inmune que puede conducir a la toxicidad pulmonar inmune mediada. Las reacciones de hipersensibilidad no muestran una simple relación dosis-respuesta y requieren sensibilización previa a la droga. El daño inmunológico en el pulmón puede ser debido a anticuerpos específicos de drogas o,, células T específicas a los fármacos más probables. La deposición de complejos antígeno-anticuerpo puede desencadenar una respuesta inflamatoria, que conduce a edema pulmonar y la enfermedad pulmonar intersticial. lupus eritematoso sistémico inducida por medicamentos es un ejemplo de daño pulmonar inmune mediada. En segundo lugar, similar a otros compuestos anfifílicos, algunos fármacos pueden causar una deposición de fosfolípidos dentro de las células. Por ejemplo, amiodarona se ha demostrado para producir fosfolipidosis en los macrófagos alveolares y en el tipo 2 células.

Los hallazgos histológicos

Como el nombre implica, las anormalidades histológicas que caracterizan EPID implican generalmente el intersticio pulmonar en un grado mayor que los espacios alveolares o las vías respiratorias. En general, cuando el intersticio actúa para cualquier lesión de drogas, el pulmón debe responder a los daños y repararse a sí mismo. Si la exposición persiste o si el proceso de reparación es imperfecta, el pulmón se puede dañar de forma permanente, con el aumento de tejido intersticial sustitución de los capilares, los alvéolos, y el intersticio intacta normal. Los cambios histológicos para la mayoría de las reacciones a fármacos no son específicos, pero un número limitado de fármacos (por ejemplo, amiodarona) producen un patrón histopatológico característico de participación, que permite el reconocimiento casi instantáneo de la etiología de drogas (Tabla 2 2 ). Por ejemplo, el metotrexato provoca una ILD granulomatosa aguda que imita una infección oportunista [73].

Manifestaciones histopatológicas de las reacciones pulmonares no citotóxico a las Drogas

Las drogas pueden producir prácticamente todos los patrones histopatológicos de la neumonía intersticial, incluyendo neumonitis por hipersensibilidad (HP), neumonía organizada (OP), daño alveolar difuso (DAD) y la neumonía intersticial no específica (NINE), neumonía eosinofílica, bronquiolitis obliterante con neumonía organizada (BONO), pulmonar hemorragia y neumonitis granulomatosa [3]. La mayoría de los fármacos de una clase comparable pueden inducir un patrón similar de afectación pulmonar, lo que sugiere un mecanismo citopático común. Sin embargo, algunos medicamentos pueden producir más de un patrón de afectación histopatológica en el mismo paciente. Estas reacciones pueden manifestarse de forma aguda, subaguda o crónica (Tabla 2 2 y la Fig. 1 1 ).

patrones histológicos característicos (tinción de hematoxilina-eosina en el porcentaje de 100-200x) en la enfermedad pulmonar intersticial inducida por drogas, por ejemplo. (un ) Hipersensibilidad Neumonía (una moderada inflamación crónica intersticial-infiltrado consiste .

Neumonitis por hipersensibilidad (HP)

Los fármacos con efectos pulmonares tóxicos

neumonía organizada

El hallazgo histológico característico de OP es la ocurrencia de proliferaciones fibroblásticas alveolares intra con producción de colágeno inmaduro. La arquitectura del pulmón normalmente se conserva, y los linfocitos, células plasmáticas e histiocitos están presentes en un grado variable dentro del intersticio. neumonía organizativa Nodular se ve típicamente en pacientes expuestos a bleomicina, en forma de focos de forma redonda que se localizan principalmente en base de los pulmones, pero puede hacer tope la pleura y simular nódulos metastásicos (Fig. 1b 1b ).

La neumonía intersticial

neumonía intersticial, la manifestación más común de las EPID, es una inflamación del intersticio pulmonar, tales como tabiques alveolares. NINE inducida por medicamentos es una reacción pulmonar relativamente común a los fármacos (tabla 3 3 ). El patrón típico de NSIP es un proceso uniforme que afecta al pulmón homogéneamente lo que sugiere un proceso temporalmente uniforme. Linfocitos, agregados linfoides, células plasmáticas y se infiltran en los septos alveolares y los espacios peribronquial. La fibrosis intersticial también se encuentra [76 -78]. En la NINE inducida por fármacos (Fig. 1c 1c ), Inflamación intersticial es típicamente más homogénea y más celular que la observada en los casos de neumonía intersticial usual (UIP) (Fig. 1d 1d ). Una amplia gama de medicamentos puede causar neumonía intersticial [2]. Por ejemplo, el tipo más común de EPID debido a los agentes anti-TNF es la enfermedad pulmonar intersticial difusa o fibrosis pulmonar, informó en un 0,5 a un 0,6% de los pacientes en situación de riesgo [41, 79, 80].

Bronquiolitis obliterante con neumonía organizada

BOOP muestra de tejido inflamatorio organizada polipoide de granulación en los bronquiolos distales de las vías respiratorias, los bronquiolos respiratorios, conductos alveolares y alvéolos (Tabla 3 3 ). No hay interrupción de la arquitectura del pulmón y no hay bronquiectasias de tracción y no panal de abeja histológico [81].

La neumonitis granulomatosa

Algunos fármacos son capaces de producir una inflamación granulomatosa sin necrosis (Tabla 3 3 ). Estos agentes pueden inducir una neumonitis granulomatosa con o sin la bronquiolitis y la inflamación intersticial visto en HP [82].

PROCEDIMIENTOS DE DIAGNÓSTICO

Numerosos métodos para la evaluación de la causalidad de la ADR se han publicado y se cae en tres categorías: los juicios de expertos, algoritmos y métodos probabilísticos [86]. Opiniones de expertos son las evaluaciones individuales en función de los conocimientos previos y experiencia en el campo usando ninguna herramienta estandarizada para llegar a conclusiones con respecto a la causalidad. Los algoritmos son conjuntos de preguntas específicas con las puntuaciones correspondientes para el cálculo de la probabilidad de una relación causa-efecto. enfoques bayesianos utilizan hallazgos específicos en un caso para transformar la estimación previa de la probabilidad en un cálculo posterior de probabilidad de causalidad de drogas. Por desgracia, todavía no existe un método universalmente aceptado para la evaluación de la causalidad de la ADR.

Una evaluación objetiva de los patient`s estado pulmonar de línea de base, así como el historial de tratamiento, es crucial para diferenciar la patología inducida por el fármaco desde el proceso primario. Estudio diagnóstico debe incluir un examen cuidadoso, los estudios de laboratorio, radiografía de tórax y / o TC de alta resolución (TCAR) de tórax, pruebas de función pulmonar y si los procedimientos necesarios invasiva como la broncoscopia. Otros estudios no invasivos que pueden ser útiles incluyen un ecocardiograma, tinción de Gram y cultivo de esputo, y los estudios inmunológicos con exclusión de vasculitis y enfermedades del tejido conectivo.

La comparación del caso observado y los casos anteriores es una parte muy importante del procedimiento de diagnóstico. El sistema de notificación espontánea en farmacovigilancia es un proceso de recolección, evaluación, presentación e interpretación de sospecha de ADR. Evaluación de la causalidad en farmacovigilancia puede implicar la toma de decisiones en base a la información sobre la relación entre una exposición al fármaco y sospecha de ADR de un solo evento adverso o fecha de agregados. evaluación normalizada de la causalidad es ahora un procedimiento de rutina en los centros de farmacovigilancia en todo el mundo [87].

Clínicos Señales / síntomas y el examen físico

Los hallazgos físicos de EPID son inespecíficos. El examen físico revela crepitaciones en la exploración respiratoria y puede incluir acropaquias. Los signos de hipertensión pulmonar con disfunción del ventrículo derecho, como el edema de las extremidades inferiores o distensión venosa yugular, pueden ocurrir tarde en el curso y no son útiles en el diagnóstico de una EPID específica.

Estudios de laboratorio

En general, los análisis de laboratorio no ayudan a establecer el diagnóstico. El recuento de glóbulos blancos puede mostrar aumento de eosinófilos en los casos de eosinofilia pulmonar inducida por fármacos. Sin embargo, la ausencia de eosinofilia periférica no excluye un diagnóstico de neumonía eosinofílica inducida por fármacos. En el caso de HP, eosinofilia periférica puede estar presente. Las pruebas de anticuerpos antinucleares, anticuerpos anti-citoplasmática y la membrana basal de los autoanticuerpos anti-glomerulares es esencial para clasificar DAH inducida por fármacos (autoinmune vs no autoinmune), y para separar DAH inducida por fármacos de DAH relacionada con una enfermedad sistémica de origen natural [89], por ejemplo la determinación de anticuerpos anti-citoplasmáticos puede ser apropiado para el PTU de drogas.

Radiología

En general, es difícil deducir el fondo histopatológico de la reacción de fármaco desde el patrón en la formación de imágenes [90 -98]. TCAR es más sensible que la radiografía de tórax para definir las anomalías en la radiografía, pero rara vez es específico para una etiología de drogas [99, 100]. Un estudio informó hallazgos anormales en la TCAR en todos los pacientes y los hallazgos anormales en la radiografía en el 74% [96]. Por otra parte, los cambios de neumonitis por radiación clásico desarrollan 1-2 meses después del inicio del tratamiento en la forma de una neblina discreta, nódulos irregulares mal definidos o una zona de condensación con la pérdida de volumen. Los cambios predominan en el área irradiada [101].

ejemplos radiológicas de drogas inducen enfermedad pulmonar intersticial, por ejemplo. (un ) neumonía organizativa. (segundo ) La neumonía intersticial no específica. (do ) Neumonía intersticial usual.

La neumonía intersticial no específica

La neumonía intersticial usual

agentes quimioterapéuticos citotóxicos, tales como bleomicina y metotrexato, son la causa más común de UIP. A principios tomografía computarizada de alta resolución puede mostrar sólo dispersos o áreas difusas de vidrio deslustrado. Más tarde, los hallazgos de la fibrosis (bronquiectasias de tracción, panal de abeja) predominan en una distribución basal. La función de predominio en la TCAR es la fibrosis que conduce a los espacios aéreos quísticos subpleurales con paredes gruesas que se conoce como panal de abeja (fig. 2c 2c ). anomalías de vidrio esmerilado, aumento de la atenuación del tejido pulmonar sin distorsión de los vasos sanguíneos subyacentes o los bronquios, están ausentes o mínimos en el clásico UIP.

La neumonía por hipersensibilidad

Varios fármacos, por ejemplo ciclofosfamida, sulfonamidas o fármacos anti-inflamatorios no esteroideos, pueden provocar una reacción de hipersensibilidad en los pulmones. Bilaterales en vidrio deslustrado con parches superior del lóbulo-nódulos predominantes centrilobulillar mal definidos son el hallazgo más común TCAR. En la enfermedad crónica, las características de la NINE o UIP con fibrosis pueden predominar.

Bronquiolitis obliterante con neumonía organizada

TCAR de BOOP muestran en vidrio deslustrado en parches con airbronchogramms y generalmente ubicados en la periferia (Fig. 2a 2a ). Pueden ser triangular en forma con la base del triángulo en la superficie pleural. Hay más de 35 medicamentos que causan BOOP incluyendo minociclina, bleomicina, amiodarona, phytoin, y los interferones [81].

Testeos de función pulmonar

Las alteraciones patológicas anteriormente mencionadas pueden conducir a un deterioro profundo en la fisiología pulmonar. pruebas de función pulmonar (PFT) puede variar de una alteración ventilatoria obstructiva debida a broncoespasmo o bronquiolitis obliterante a la fisiología restrictiva con el deterioro de difusión secundaria a la fibrosis pulmonar. La mayoría de los fármacos causan un patrón de enfermedad pulmonar restrictiva con disminución de la capacidad pulmonar total (TLC), el volumen residual (RV), la capacidad vital forzada (FVC), y la capacidad de difusión (DLCO) que refleja una alteración patológica de la interfaz alveolocapilar [104]. El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1 ) Para FVC (FEV1 / FVC) puede ser normal o aumentado. Sin embargo, los fármacos que causan la bronquiolitis obliterante pueden causar una alteración ventilatoria obstructiva (FEV reducida1 / FVC y FEV1. aumento de la proporción de autocaravanas y / RV TLC).

El intercambio de gases se deteriora debido al desajuste ventilación-perfusión y la disminución de la difusión a través del intersticio anormal. La gasometría arterial puede revelar hipoxemia en reposo. Los pacientes con EPID deben tener también la saturación arterial de oxígeno durante el esfuerzo determinado, debido a que muchos pacientes con enfermedad leve solamente desaturar con el esfuerzo a pesar de la saturación normal en reposo.

La broncoscopia

El lavado broncoalveolar (BAL) Diferenciales célula como un complemento al diagnóstico (Adaptado de 108 y 109)

TRATAMIENTO

El objetivo principal del tratamiento es la de suprimir la respuesta inflamatoria y prevenir la deposición de tejido fibrótico. La estrategia de gestión depende de la gravedad de la enfermedad. En el primer paso, el medicamento debe ser retirada y el tratamiento de las EPID consiste adecuadamente la gestión de los síntomas pulmonares, después de que otras posibilidades son eliminadas y las EPID es muy sospechoso. Idealmente, los síntomas deben remitir y gestión incluye la atención de apoyo. Los episodios agudos de la enfermedad pulmonar inducida por fármacos suelen desaparecer 24-48 horas después de la droga ha sido descontinuado, pero síndromes crónicos pueden tomar más tiempo para resolver. Debido a la hipoxemia es común en las EPID, la terapia de oxígeno suplementario se prescribe a menudo.

En segundo lugar, si la enfermedad citotóxica inducida por fármacos es grave o parece progresar a pesar de la eliminación de una mayor exposición al fármaco, un curso empírica de los glucocorticoides es aconsejable. En cierta EPID como BOOP, neumonía eosinophilc, y HP, hay pruebas de que los corticosteroides pueden acelerar la resolución de los síntomas. neumonía eosinofílica aguda inducida por drogas generalmente responde a la retirada del fármaco y la terapia con corticosteroides, pero tiende a reaparecer si el paciente está expuesto de nuevo la droga, especialmente en el contexto de la retirada temprano con corticosteroides. En tercer lugar, en otras entidades como la fibrosis pulmonar, los corticosteroides no tienen ningún papel, y la enfermedad puede ser progresiva, incluso después de la retirada del agente agresor. Si un paciente está expuesto de nuevo la droga, los síntomas pueden o no pueden repetirse. Esta es una decisión que tiene que ser sopesado cuidadosamente en función de la gravedad de la toxicidad pulmonar relacionada con la droga y la morbilidad asociada con no tratar la enfermedad subyacente. Si los agentes alternativos están disponibles, se deben usar.

PRONÓSTICO

El pronóstico de las EPID aguda puede ser satisfactorio, si el diagnóstico se realiza antes de tiempo. Por lo tanto, se podría lograr una recuperación completa. Por otro lado, la falta de reconocimiento de una enfermedad pulmonar mediada por fármacos puede conducir a morbilidad y mortalidad significativas. El pronóstico es variable y depende del fármaco específico y subyacente clínica, fisiológica, y la gravedad patológica de la enfermedad pulmonar. Las complicaciones típicas de EPID son la fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica. Por desgracia, si la lesión o iniciar la reparación de una lesión anormal no se detiene, el daño tisular progresiva puede conducir a un empeoramiento deterioro fisiológico e incluso la muerte.

El pronóstico no visto para ser vinculado a la gravedad del cuadro clínico inicial o a la naturaleza de la enfermedad neoplásica subyacente, pero con el grado de la fibrosis pulmonar [114]. La mortalidad en la toxicidad pulmonar aguda amiodarona se acerca 40-50%, a pesar de la retirada del fármaco y el tratamiento con corticosteroides. En general, la mortalidad en la toxicidad pulmonar amiodarona es inferior al 10% en pacientes ambulatorios, pero es más alta (20-33%) en los pacientes que son diagnosticados más tarde, o que requieren ingreso en el hospital para esta condición [101, 115]. En el pulmón metotrexato, una tasa de mortalidad del 15% en una serie pone de relieve la necesidad de un manejo cuidadoso de esta condición [116].

CONCLUSIONES

Ahora hay más de 450 medicamentos que reconocen como implicados en la enfermedad pulmonar intersticial. En la actualidad, no existe un consenso para un enfoque estudio diagnóstico definitivo en pacientes con sospecha de EPID difusa. Las características clínicas y radiológicas de EPID difusa a menudo son difíciles de distinguir de otras causas de enfermedad pulmonar difusa (por ejemplo, las infecciones, la participación de pulmón de una neoplasia subyacente, edema pulmonar, enfermedad del tejido conectivo), y no hay signos, síntomas, de laboratorio o datos radiológicos que podrían ser considerados como patognomónica.

Por lo tanto, es importante que los médicos estén familiarizados con las enfermedades iatrogénicas para los que sus pacientes están en riesgo. A pesar de mejor apreciación de las EPID, los pacientes aún pueden morir de EPID aguda o crónica [117, 118]. EPID se puede prevenir en cierta medida, y las fuentes de mejora incluyen mejor información a los pacientes, la evitación de ciertos fármacos en pacientes alérgicos, y el diagnóstico anterior [118, 119]. Las pruebas de función pulmonar en serie todavía se consideran útiles en los pacientes tratados con bleomicina, por lo menos en los de amiodarona o metotrexato [120, 121].

Es evidente que EPID representan un grupo muy heterogéneo de enfermedades pulmonares que representa una de las respuestas perjudiciales fundamentales del pulmón. Sin embargo, el mecanismo patogénico subyacente EPID siguen siendo en su mayoría desconocidos, especialmente en los seres humanos. Se han llevado a cabo estudios más experimentales con animales expuestos a las drogas, y estas reacciones no pueden extrapolarse directamente al pulmón humano. Otra limitación para el estudio de las EPID en el pulmón humano es diferente de la aparición de estas enfermedades. Es muy difícil reunir un gran número de pacientes / muestras sin la colaboración internacional con participación de varias especialidades [74]. Una recopilación sistemática de tejido pulmonar humano y material celular mejoraría significativamente la interpretación clínica-radiológica-histopatológico especialmente si se combina con experimental in vitro estudios en células establecidas a partir de pulmón humano.

Con un número creciente de drogas terapéuticas disponibles para su uso, la lista de medicamentos que es responsable de la enfermedad pulmonar grave también crece. polimorfismo genético de enzimas metabolizadoras de fármacos, en particular de la superfamilia de citocromo P450 de enzimas, influye en la eficacia del fármaco individual y la seguridad a través de la alteración de la farmacocinética y la disposición de las drogas. En el futuro genotipificación se debe considerar a identificar a los pacientes que están en alto riesgo de respuestas tóxicas graves, a fin de orientar dosis individual adecuada. Tanto la estratificación de riesgo clínico y genético puede conducir a la prevención de las EPID más preciso en el futuro.

RECONOCIMIENTO

CONTRIBUCIONES DE AUTOR / financieras que compiten Interest Disclosure

Todos los autores participaron en la interpretación de los datos y la revisión del manuscrito de contenido intelectual. Todos los autores aprobaron la versión final del manuscrito. Los autores no tienen relaciones relevantes o conflicto financiero con la materia o materiales discutidos en el manuscrito. Sin la ayuda de escritura fue utilizada en la producción de este manuscrito.

ABREVIATURAS

ADR = reacciones adversas a medicamentos SDRA = síndrome de dificultad respiratoria aguda BAL = lavado broncoalveolar BOOP = bronquiolitis obliterante organización de OP neumonía = neumonía organizada EPID = inducida por fármacos DLCO enfermedad pulmonar intersticial = capacidad de difusión FEV1 = forzado volumen espiratorio en el primer segundo FVC = vital forzada la capacidad de HP = neumonitis por hipersensibilidad TCAR = TAC de alta resolución INF ILD = enfermedad pulmonar intersticial = interferón AINE = no esteroideos fármacos antiinflamatorios NSIP = no específica intersticial PFT neumonía = pruebas de función pulmonar RV = volumen residual TLC = total de la capacidad pulmonar TNF = tumor El factor de necrosis UIP = neumonía intersticial usual

Referencias

1. Camus P, enfermedad iatrogénica de pulmón Rosenow E.. Clin Med pecho. 2004; 25: xiii-xix. [PubMed]

2. Flieder D, Travis W. características patológicas de la enfermedad pulmonar inducida por fármacos. Clin Med pecho. 2004; 25: 37-45. [PubMed]

4. Lanza B, Heath-Chiozzi M, J. Huff La aplicación clínica de la farmacogenética. Tendencias Mol Med. 2002; 7: 201-4. [PubMed]

5. Lazarou J, B Pomeranz, Corey P. La incidencia de reacciones adversas a medicamentos en pacientes hospitalizados: un meta-análisis de estudios prospectivos. JAMA. 1998; 279: 1200-5. [PubMed]

11. Un Limper, Rosenow E. inducida por medicamentos enfermedad pulmonar intersticial. Curr Opin Pulmonary Medicine. 1996; 2: 396-404. [PubMed]

12. Coultas D, Zumwalt R, Negro W, et al. La epidemiología de las enfermedades pulmonares intersticiales. Am J Respir Crit Care Med. 1994; 150. 967-72. [PubMed]

13. Thomeer M, Costabel U, Rizzato G, et al. La comparación de los registros de enfermedades pulmonares intersticiales en tres países europeos. Eur Respir J. 2001; 18: 114S-8. [PubMed]

16. Mendez J, Nardous H, Hartman T, et al. enfermedad pulmonar nitrofuranto-ininduced crónica. Mayo Clin Proc. 2005; 80: 1298-302. [PubMed]

18. Miyakoshi S, Kami M, Yuji K, et al. complicaciones pulmonares severas en pacientes japoneses después del tratamiento con bortezomib para el mieloma múltiple refractario. Sangre. 2006; 107: 3492-4. [PubMed]

19. Un Ohri, F. Arena complicaciones pulmonares severas en pacientes afroamericanos después de la terapia con bortezomib. Am J Ther. 2006; 13. 553-5. [PubMed]

20. Suissa S, Hudson M, utilice Ernst P. leflunomida y el riesgo de enfermedad pulmonar intersticial en la artritis reumatoide. Arthritis Rheum. 2006; 54: 1435-9. [PubMed]

27. Vorperian V, Havighurst T, S Millrer, Enero C. Los efectos adversos de la amiodarona baja dosis: Un meta-análisis. J Am Coll Cardiol. 1997; 30: 791-8. [PubMed]

29. Aronin P, Mahaley M, Rudnick S, et al. La predicción de la toxicidad pulmonar BCNU en pacientes con gliomas malignos: una evaluación de los factores de riesgo. N Engl J Med. 1980; 303: 183 -8. [PubMed]

30. Stemmer S, Cagnoni P, Shpall E, et al. Las dosis altas de paclitaxel, ciclofosfamida y cisplastin con el apoyo de células progenitoras hematopoyéticas autólogo: una primera etapa de prueba. J Clin Oncol. 1996; 14. 1463-1472. [PubMed]

31. Parish J, J Muhm, Leslie K. Lóbulo superior de la fibrosis pulmonar asociada a la quimioterapia de alta dosis que contienen BCNU para el trasplante de médula ósea. Mayo Clin Proc. 2003; 78: 630-4. [PubMed]

33. Crimi E, Sica V, Williams-Ignarro S, et al. El papel del estrés oxidativo en cuidados intensivos para adultos. Free Radic Biol Med. 2006; 40: 398-406. [PubMed]

34. Denman J, P Gilbar, la reacción Abdi E. hipersensibilidad (HSR) al docetaxel después de un HSR anterior al paclitaxel. J Oncol. 2002; 20. 2760-1. [PubMed]

35. Oya N, Sasai K, Tachiiri S, et al. Influencia de la tasa de dosis de radiación y dosis de pulmón en neumonitis intersticial después de la irradiación corporal total fraccionado: la parotiditis aguda puede predecir neumonitis intersticial. Int J Hematol. 2006; 83: 86-91. [PubMed]

37. Alarcn G, J Kremer, Macaluso M, et al. Los factores de riesgo para la lesión pulmonar inducida por metotrexato en pacientes con artritis reumatoide. Ann Intern Med. 1997; 127: 356-64. [PubMed]

43. Danson S, Blackhall M, P Hulse, enfermedad pulmonar intersticial M. Ranson en el cáncer de pulmón: la separación de progresión de la enfermedad a partir de los efectos del tratamiento. Saf drogas. 2005; 28: 103-13. [PubMed]

44. J. cobre inducida por medicamentos enfermedad pulmonar. Adv Intern Med. 1997; 42: 231-68. [PubMed]

45. Ohnishi K, Sakai M, Kudoh S, Ohno R. Veinte y siete casos de enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos asociados con mesilato de imatinib. Leucemia. 2006; 20: 1162-4. [PubMed]

47. Jules-Elysee K, blanco D. La bleomicina indujo toxicidad pulmonar. Clin Med pecho. 1990; 11: 1-20. [PubMed]

48. Aronchik J, Gefter W. trastornos pulmonares inducidos por las drogas. Semin Roentgenol. 1995; 30: 18-34. [PubMed]

51. Zitnik R, enfermedad pulmonar J. Cooper debido a los agentes antirreumáticos. Clin Med pecho. 1990; 11: 139-50. [PubMed]

52. Sharma A, Provenzale D, McKusick A, et al. neumonitis intersticial después del tratamiento con metotrexato a dosis bajas en la cirrosis biliar primaria. Gastroenterología. 1994; 107: 266-70. [PubMed]

56. G. Walsh biofarmacéutica puntos de referencia 2006. Nat Biotechnol. 2006; 24: 769-76. [PubMed]

60. zkan M, R Dweik, Ahmad M D. enfermedad pulmonar inducida por fármacos. Cleve Clin J Med. 2001; 68: 782-95. [PubMed]

62. Shimabukuro D, T Sawa, Gropper M. Lesiones y reparación en los pulmones y las vías respiratorias. Med Care Crit. 2003; 31: S524-S31. [PubMed]

63. DELAUNOIS L. Mecanismos en toxicología pulmonar. Clin Med pecho. 2004. pp. 1-14. [PubMed]

64. Foucher P, Biour M, Blayac J, et al. Los medicamentos que pueden dañar el sistema respiratorio. Eur Respir J. 1997; 10: 265-79. [PubMed]

65. Weinshilboum R. Herencia y la respuesta al fármaco. N Engl J Med. 2003; 348: 529-37. [PubMed]

67. Ryrfeldt A. inducida por medicamentos respuestas inflamatorias en el pulmón. Toxicol Lett. 2000; 112-113: 171-6. [PubMed]

68. Mishra A, Doyle N, Martin W. Bleomicina mediada por la toxicidad pulmonar. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000; 22: 543-9. [PubMed]

69. Azambuja E, J Fleck, Batista R, toxicidad pulmonar Barreto M. Bleomicina: ¿quiénes son los pacientes con mayor riesgo? Pulmo Pharmacol Ther. 2005; 18: 363-6. [PubMed]

70. UHAL B. La apoptosis en la fibrosis pulmonar y la reparación. Pecho. 2002; 122. 293S-8S. [PubMed]

71. Bloqueo B, M Eggert, enfermedad pulmonar infiltrativa J. Cooper debido a los agentes no citotóxicos. Clin Med pecho. 2004; 25: 47-52. [PubMed]

72. Un Katzenstein, Fiorelli R. neumonía intersticial no específica / fibrosis. Las características histológicas e importancia clínica. Am J Surg Pathol. 1994; 18: 136-47. [PubMed]

73. Fukuoka J, Leslie K. enfermedades pulmonares difusa crónica. En: Leslie K, M Wick, editores. Patología Pulmonar práctica. Filadelfia: Churchill Livingstone-; 2005. pp. 181-258.

74. Petri W, J Hardman, Linford L. Las sulfonamidas, sulfametoxazol, quinolonas y agentes para las infecciones del tracto urinario. En: Hardman J, L Linford, editores. La farmacológico Fundamentos de la terapéutica. 10ª ed Cap 44. Nueva York. Goodman y Gilman`s; 2001. pp. 1185-0.

76. Ostoer A, Chilvers E, Somerville M, et al. Las complicaciones pulmonares de la terapia con infliximab con artritis reumatoide. R. de Reumatología. 2006; 33: 622-8. [PubMed]

77. Huggett M, R. Armstrong Adalimumab-fibrosis pulmonar asociada. Reumatología. 2006; 45: 1312-3. [PubMed]

79. Los mecanismos patológicos de Pietra G. trastornos pulmonares inducidas por fármacos. J Thorac Imaging. 1991; 6: 1-7. [PubMed]

82. Kornacker M, Kraemer A, E Leo, Ho A. La aparición de sarcoidosis posterior a la quimioterapia para el linfoma no de Hodgkin: presentación de dos casos. Ann Hematol. 2002; 81: 103-5. [PubMed]

83. P. Camus inducida por fármacos enfermedades pulmonares infiltrativas. En: Schwarz M, Rey T, editores. enfermedad intersticial. 4º. Londres: BC Decker; 2003. pp. 485-534.

84. Camus P, P Bonniaud, Fanton A, et al. Inducida por fármacos y la enfermedad pulmonar infiltrativa iatrogénica. Clin Med pecho. 2004; 25: 479-519. [PubMed]

87. Meyboum R, Hekster Y, Egberts A, et al. Causal o casual? .El Papel de la evaluación de la causalidad en la farmacovigilancia. Saf drogas. 1997; 17. 374-89. [PubMed]

88. Un Ganguli, M. Pirmohamed tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial inducida por drogas. Prescriptor. 2006; 5: 41-6.

89. Choi H, P Merkel, Walker A, Niles J. fármacos asociados neutrófilos vasculitis anticuerpos positivos citoplasmática: prevalencia en pacientes con altos títulos de anticuerpos antimieloperoxidasa. Arthritis Rheum. 2000; 43: 405-13. [PubMed]

90. Elliot T, Lynch D, Newell J, et al. -Alta resolución de tomografía computada características de la neumonía intersticial no específica y neumonía intersticial usual. J Comput Assist Tomogr. 2005; 29. 339-45. [PubMed]

91. Hunninghake G, Lynch D, Galvin J, et al. Los hallazgos radiológicos están fuertemente asociados con un diagnóstico patológico de la neumonía intersticial usual. Pecho. 2003; 124: 1215-1223. [PubMed]

93. Cleverley J, Screaton N, Hiorns M, Flint J, Müller N, et al. enfermedad pulmonar inducida por fármacos: TC de alta resolución y los hallazgos histológicos. Clin Radiol. 2002; 57: 292-9. [PubMed]

94. Erasmus J, McAdams H, Rossi S, et al. TC de alta resolución de la enfermedad pulmonar inducida por fármacos. Radiol Clin North Am. 2002; 40: 61-72. [PubMed]

95. Ellis S, J Hábilmente, enfermedad pulmonar inducida por drogas Müller N.: hallazgos en la TC de alta resolución. AJR Am J Roentgenol. 2000; 175: 1019-1024. [PubMed]

96. Padley S, Adler B, D Hansell, Müller N. alta resolución tomografía computarizada de la enfermedad pulmonar inducida por fármacos. Clin Radiol. 1992; 46: 232-6. [PubMed]

97. Rossi S, Erasmus J, McAdams H, et al. la toxicidad pulmonar de fármacos: radiológicos y manifestaciones patológicas. Radiographics. 2000; 20. 1245-1259. [PubMed]

98. Akira M, Ishikawa H, S. Yamamoto neumonitis inducida por medicamentos: cortes finos hallazgos de la TC en 60 pacientes. Radiología. 2002; 224: 852-60. [PubMed]

99. Lindell R, imágenes Hartman T. pecho en la enfermedad respiratoria iatrogénica. Clin Med pecho. 2004; 25: 15-24. [PubMed]

100. Nishiyama O, Kondoh Y, Taniguchi H, et al. hallazgos de la TC de alta resolución de serie en neumonía intersticial no específica / fibrosis. J Comput Assist Tomogr. 2000; 24: 41-6. [PubMed]

102. Clasificación Consenso de la Sociedad Torácica Americana Sociedad / European Respiratory Internacional Multidisciplinar del intersticial idiopática neumonías. Am J Respir Crit Care Med. 2002; 165: 277-304. [PubMed]

103. Cleverley J, Screaton N, Hiorns M, et al. enfermedad pulmonar inducida por fármacos: TC de alta resolución y los hallazgos histológicos. Clin Radiol. 2002; 57: 292-9. [PubMed]

104. Chetta A, E Marangio, pruebas de función pulmonar D. Olivieri en las enfermedades pulmonares intersticiales. Respiración. 2004; 71: 209-13. [PubMed]

105. Meyer K. El papel de lavado broncoalveolar en la enfermedad pulmonar intersticial. Clin Med pecho. 2004; 25: 637-49. [PubMed]

106. Costabel U, Uzaslan E, J. Guzmán lavado broncoalveolar en la enfermedad pulmonar inducida por drogas. Clin Med pecho. 2004; 25: 25-35. [PubMed]

107. Domingo C, Roig J, Klamburg P, et al. Lavado broncoalveolar en Medicina Intensiva. Medicina Intensiva. 1988; 12: 159-66.

109. Camus P, U. Costabel inducida por medicamentos enfermedad respiratoria en pacientes con enfermedades hematológicas. Semin Respir Crit Care Med. 2005; 26: 458-81. [PubMed]

112. Cockerill F, Wilson W, Carpenter, H, et al. La biopsia pulmonar a cielo abierto en pacientes inmunocomprometidos. Arch Intern Med. 1985; 145: 1398-404. [PubMed]

115. Chabot F, Aymard B, Lesur O, et al. enfermedades pulmonares inducidos por fármacos: aspectos diagnósticos, terapéuticos y de pronóstico. A propósito de 10 casos personales informa. Rev Mal Resp. 1992; 9: 593-601. [PubMed]

116. Kremer J, Alarcón G, Weinblatt M, et al. Clínicos, de laboratorio y las características histopatológicas de la lesión pulmonar asociada a metotrexato en pacientes con artritis reumatoide: un estudio multicéntrico con revisión de la literatura. Arthritis Rheum. 1997; 40: 1829-1837. [PubMed]

117. Pumphrey R. Lecciones de tratamiento de la anafilaxia de un estudio de las reacciones fatales. Clin Exp alérgicos. 2000; 30: 1144-1150. [PubMed]

118. Kharabsheh S, C Abendroth, M. Kozak toxicidad pulmonar mortal que tenga lugar dentro de dos semanas del inicio de la amiodarona. Am J Cardiol. 2002; 89: 896-8. [PubMed]

119. Kuehm S, M. Doyle Los errores de medicación: 1977 a 1988.Experience en demandas por negligencia médica. N J Med. 1990; 87: 27-34. [PubMed]

120. Cottin V, Tbib J, Massonnet B, P Souquet, Bernard J. función pulmonar a largo plazo en pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato. Pecho. 1996; 109: 933-8. [PubMed]

121. Verweij J, van Zanten T, Souren T, R Golding, Pinedo H. Estudio prospectivo sobre la relación entre la dosis de neumonitis intersticial inducida por la mitomicina C. Cáncer. 1987; 60: 756-61. [PubMed]

Se proporcionan artículos de The Open Medicina Respiratoria Diario aquí por cortesía de Bentham Science Publishers

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