Genoma del VHC y del Ciclo de Vida – Hepatitis …

Genoma del VHC y del Ciclo de Vida - Hepatitis ...

Stéphane Chevaliez y Jean-Michel Pawlotsky.

Abstracto

Organización del genoma del VHC y Función

los Flaviviridae la familia se divide en tres géneros: los flavivirus, pestivirus y hepacivirus. Flavivirus incluyen el virus de la fiebre amarilla, el virus de la fiebre del dengue, virus de la encefalitis japonesa y el virus de la encefalitis transmitida por garrapatas. Pestivirus incluyen el virus de la diarrea viral bovina, virus de la peste porcina clásica y el virus de la enfermedad de Border. VHC, con al menos 6 genotipos y numerosos subtipos, es un miembro del género hepacivirus, que incluye el virus tití y el virus GB B (GBV-B) y está estrechamente relacionado con el virus humano Hepatitis G (GBV-C) (Lindenbach y Rice, 2001).

Los miembros de la Flaviviridae familia comparten una serie de características estructurales básicas y virológicos. Todos ellos están cubiertos por una bicapa lipídica en la que se anclan dos o más proteínas de la envoltura (E). El sobre rodea la nucleocápside, que se compone de múltiples copias de una pequeña proteína básica (núcleo o C), y contiene el genoma de ARN. los Flaviviridae genoma es una molécula de ARN de cadena positiva que varían en tamaño de 9,6 a 12.300 nucleótidos (nt), con un marco de lectura abierto (ORF) que codifica una poliproteína de 3000 aminoácidos (aa) o más.

Organización de Flaviviridae genomas. La figura muestra, de arriba a abajo, los genomas de VHC (hepacivirus), pestivirus, y el virus de la fiebre amarilla (flavivirus). NE: no estructural.

La estructura del genoma del VHC y la Organización

La organización estructural del genoma HCV se representa esquemáticamente en la Fig. 2.

organización del genoma del VHC (arriba) y el procesamiento de la poliproteína (parte inferior). La UTR 5 se compone de cuatro dominios altamente estructurados y contiene el IRES. La UTR 3 consta de tallo-bucle estructuras estables (mas.)

5 no traducida Región

Varios informes sugirieron una compartimentación del tejido de secuencias IRES (Laskus et al 2000;. Lerat et al 2000;. Nakajima et al 1996;. Shimizu et al., 1997). La infección de líneas celulares linfoides con cepa VHC genotipo 1a H77 llevó a la selección de una cuasiespecie con sustituciones de nucleótidos dentro de la UTR 5 en relación con el inóculo que confirió un 2 a aumento de 2,5 veces en efi ciencia traducción en líneas de células linfoides humanas en relación con líneas celulares de monocitos, granulocitos o monocitos (Lerat et al., 2000). Por otra parte, diferentes deficiencias efi traducción de cuasiespecies del VHC variantes aisladas de diferentes tipos de células del mismo paciente fueron observados, lo que sugiere el tipo de células específi cas IRES interacciones con factores celulares también pueden modular la poliproteína traducción (Forton et al 2004;. Laporte et al., 2000 ; Lerat et al 2000)..

3 Untranlated Región

Características y funciones de las proteínas del VHC

El VHC ORF contiene 9024 hasta 9111 nt en función del genotipo. El ORF codifica al menos 11 proteínas, incluyendo 3 proteínas estructurales (C o núcleo, E1 y E2), una pequeña proteína, p7, cuya función aún no ha sido definitivamente definido, 6 no estructurales (NS), proteínas (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B), y la denominada proteína F que resulta de un desplazamiento del marco en la región de codificación de núcleo (Fig 2;. Tabla 1). Las características y funciones de las proteínas del VHC están ampliamente descritos en otra parte de este libro. A continuación, ofrecemos una breve descripción de los productos de los genes virales y su papel en el ciclo de vida del VHC.

proteínas del VHC y sus funciones en el ciclo de vida viral. Adaptado de Bartenschlager et al. 2004.

Las proteínas estructurales

La proteína Core

E1 y E2 glicoproteínas de la envoltura

La proteína del marco de lectura

El F (frameshift) proteína o ARFP (suplente proteína marco de lectura) se genera como resultado de un desplazamiento del marco ribosómico 2 / + 1 en la región del núcleo que codifica el N-terminal de la poliproteína del VHC. Se detectaron anticuerpos a péptidos de la proteína F en pacientes con infección crónica, lo que sugiere que la proteína se produce durante la infección (Walewski et al. 2001). Sin embargo, los mecanismos de traslación exactas que rigen la frecuencia y el rendimiento de la proteína F durante las diversas fases de la infección por VHC son completamente desconocidas. Por lo tanto, el papel de la proteína F en el ciclo de vida del VHC sigue siendo enigmática pero se propuso estar involucrado en la persistencia viral (Baril y Brakier-Gingras, 2005).

Las proteínas no estructurales

P7

NS2

NS3-NS4A

NS3-NS4A Proteasa
NS3 helicasa-NTPase

NS4B

NS4B es una proteína de membrana de 261 aa con una sala de emergencias o la localización de membrana derivada de ER (Hugle et al 2001;. Lundin et al., 2003). NS4B se predice para albergar al menos cuatro dominios transmembrana y una hélice anfipática N-terminal que son responsables de la asociación de membrana (Elazar et al 2004;. Hugle et al 2001;. Lundin et al., 2003). Una de las funciones de NS4B es servir como un anclaje a la membrana para el complejo de replicación (véase el capítulo 8) (Egger et al 2002;. Elazar et al 2004;. Gretton et al 2005.). propiedades putativos adicionales incluyen la inhibición de la síntesis celulares (Florese et al 2002;.. Kato et al 2002), la modulación de la actividad de HCV NS5B RdRp (. Piccininni et al 2002), la transformación de líneas de células NIH3T3 (. Park et al 2000), y la inducción de la interleucina 8 (Kadoya et al. 2005).

NS5A

NS5B RNA-polimerasa dependiente de ARN

También se han reportado interacciones entre NS5B y componentes celulares. El C-terminal de NS5B puede interactuar con el N-terminal de HVAP-33, y la interacción puede desempeñar un papel importante en la formación del complejo de replicación del VHC (Gao et al 2004;. Schmidt-Mende et al., 2001). Más recientemente, se informó de NS5B de obligar a la ciclofilina B, un celular peptidil-prolil cis-trans isomerasa que aparentemente regula la replicación del VHC a través de la modulación de la capacidad de unión a RNA de NS5B (Watashi et al. 2005).

El ciclo de vida del VHC

La unión celular de VHC viriones y Entrada

ciclo de replicación del VHC hipotético. las partículas de VHC se unen a las células huésped vía una interacción específica entre las glicoproteínas de la envuelta de VHC y un receptor celular aún desconocido. partículas unidas (más).

Los receptores VHC

Se han propuesto varias moléculas de superficie celular para mediar la unión o la unión de HCV y la internalización del VHC.

CD81

Varios estudios sostienen que se requieren factores celulares distintos de CD81 para la infección por HCV. La expresión de CD81 humano en una línea celular de hepatoma humano CD81-deficiente restaurado permisividad a la infección con VHC pseudo-partículas, pero una línea celular de fibroblastos de murino que expresan CD81 humano permaneció resistente a la entrada del VHC (Cormier et al. 2004). Además, la expresión de CD81 humano en ratones transgénicos no confería susceptibilidad a la infección por VHC (Masciopinto et al. 2002). Es posible que la molécula CD81 podría actuar como una entrada de co-receptor posterior a la unión y que otros factores celulares actuar conjuntamente con CD81 para mediar la unión del VHC y la entrada en los hepatocitos (Cormier et al. 2004).

SR-BI

DC-SIGN y L-SIGN

LDL-R

receptor de asialoglicoproteína

El receptor de asialoglicoproteína (ASGP-R) ha sido reportado para mediar la internalización de unión y de las proteínas del VHC estructurales (C-E1-E2p7) expresado en un sistema de baculovirus. La co-transfección de una línea celular de fibroblastos de ratón no permisiva con los ADNc de las dos subunidades ASGP-R (H1 y H2) restauró la permisividad (Saunier et al., 2003).

glicosaminoglicanos

Conservación de residuos cargados positivamente en el N-terminal de E2 está de acuerdo con una posible interacción con proteoglicanos de heparán sulfato (HSPG) (Barth et al. 2003). E2, en particular su HVR-1, se ha demostrado que se unen HSPG con una afinidad más fuerte que otras glicoproteínas de la envoltura viral, tales como virus del herpes humano 8 o proteínas de la envoltura del virus del dengue. Sin embargo, los glicosaminoglicanos se expresan de forma ubicua en forma de moléculas de la superficie celular. Es concebible que HSPG podría servir como sitio de acoplamiento para la fijación inicial del VHC y el virus se transfiere posteriormente a otro receptor de alta afinidad (o complejo receptor) de activación de entrada (Barth et al. 2003).

Los mecanismos de entrada de celda y Fusión

ARN traducción y procesamiento post-traduccional

Síntesis poliproteína

Se informó de un número de proteínas celulares para interactuar con el 5 UTR incluyendo la proteína polypyrimidine unión tracto-(PTB) (Ali y Siddiqui, 1995), heterogénea nuclear ribonucleoprotein L (hnRNP L) (Hahm et al., 1998), La autoantígeno ( Ali y Siddiqui, 1997), el poli (rC) proteína de unión 2 (PCP2) (Spangberg y Schwartz, 1999) y la proteína NS1-asociado 1 (NSAP1) (Kim et al. 2004). Se desconoce la importancia biológica de estas interacciones proteína-ARN. Además, las proteínas del VHC puede afectar a la eficiencia de traducción de IRES, incluyendo la proteína de núcleo (Zhang et al. 2002) y las proteínas no estructurales NS4A y NS5B (Kato et al. 2002). El VHC 3 UTR también puede modular la traducción dependiente de IRES, pero esto sigue siendo polémico (Imbert y otros, 2003;.. Wang et al, 2005b).

Procesamiento postraduccional

la replicación del VHC

El complejo de replicación del VHC

Mecanismo de replicación del HCV

Asamblea virus y Liberación

Estructura de VHC viriones

Morfología de las partículas de VHC

partícula viral de HCV producido en un sistema de cultivo de tejido de un genoma viral clonado (Wakita et al. 2005). Las partículas virales se generaron después de la transfección de la humana (más).

Circulantes formas de VHC viriones

Compartimentación de plasma VHC partículas

No envueltos nucleocápsidas

Conclusión

referencias

Acosta-N Rivero, JC Aguilar, Musacchio A, V Falcon, Vina A, de la Rosa MC, J. Morales Caracterización de las partículas similares a virus VHC básicos producidos en la levadura metilotrófica Pichia pastoris. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 287: 122-125. [PubMed. 11549263]

Acosta Rivero-N, Rodríguez A, Musacchio A, Falcon V, Suárez VM, Chávez L, Morales Grillo-J, Duenas-Carrera S. El ácido nucleico propiedades de unión y productos intermedios de multimerización proteína del núcleo de VHC en Pichia pastoris. Biochem Biophys Res Commun. 2004a; 323: 926-931. [PubMed. 15381089]

Acosta Rivero-N, Rodríguez A, Musacchio A, Falcon V, Suárez VM, Martínez G, I Guerra, Paz-Lago D, Morera Y, de la Rosa MC, et al. En el montaje in vitro en partículas similares al virus es una cualidad intrínseca de Pichia pastoris derivados de la proteína del núcleo de VHC. Biochem Biophys Res Commun. 2004b; 325: 68-74. [PubMed. 15522201]

Hace H, Adachi T, Yoshida A, Yamamoto M, Habuka N, Yatsunami K, estructura Miyano M. Crystal de la RNA-polimerasa dependiente de ARN del virus de la hepatitis C. Estructura Fold Des. 1999; 7: 1417-1426. [PubMed. 10574802]

Aiyama T, Yoshioka K, Okumura A, M Takayanagi, Iwata K, T Ishikawa, el análisis Kakumu S. secuencia de la región hipervariable del virus de la hepatitis C (VHC) asociado con el complejo inmune en pacientes con infección crónica por el VHC. J Infect Dis. 1996; 174: 1316-1320. [PubMed. 8940224]

Astier-Gin T, Bellecave P, S Litvak, los requisitos de plantilla Ventura M. y unión del virus de la hepatitis C NS5B polimerasa durante la síntesis de ARN in vitro a partir del extremo 3 ‘del virus de ARN de cadena negativa. Febs J. 2005; 272: 3872-3886. [PubMed. 16045758]

Babitt J, Trigatti B, Rigotti A, inteligente EJ, Anderson RG, Xu S, M. Krieger murino SR-BI, un receptor de lipoproteína de alta densidad que media la absorción de lípidos selectiva, es N-glicosilada y graso acilado y colocalizes con caveolas membrana plasmática . J Biol Chem. 1997; 272: 13242-13249. [PubMed. 9148942]

Bartenschlager R, M Frese, ideas Pietschmann T. novela en la replicación del virus de la hepatitis C y la persistencia. Adv Virus Res. 2004; 63: 71-180. [PubMed. 15530561]

Bartenschlager R, Lohmann V. La replicación del virus de la hepatitis C. Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2000; 14: 241-254. [PubMed. 10890319]

Barth H, Schafer C, Ada, MI, Zhang M, Linhardt RJ, Toyoda H, Kinoshita- Toyoda A, T Toida, Van Kuppevelt TH, Depla E, et al. unión de la hepatitis C envuelta del virus de la glicoproteína E2 celular requiere sulfato de heparán de la superficie celular. J Biol Chem. 2003; 278: 41003 a 41012. [PubMed. 12867431]

Bartosch B, Vitelli A, Granier C, C Goujon, J Dubuisson, Pascale S, Scarselli E, R Cortese, Nicosia A, Cosset FL. entrada a la célula del virus de la hepatitis C requiere un conjunto de co-receptores que incluyen la tetraspanin CD81 y el receptor scavenger SR-B1. J Biol Chem. 2003b; 278: 41624 hasta 41.630. [PubMed. 12913001]

Bosman C, Valli MB, Bertolini L, Serafino A, R Boldrini, Marcellini M, Carloni G. Detección de partículas similares a virus en las biopsias hepáticas de pacientes infectados por el VHC. Res Virol. 1998; 149: 311-314. [PubMed. 9879610]

Latón V, Bieck E, R Montserret, Wolk B, Hellings JA, Blum HE, Peñín M, Moradpour D. Un anfipática alfa-hélice amino terminal media la asociación a la membrana del virus de la hepatitis C 5A proteína no estructural. J Biol Chem. 2002; 277: 8.130 hasta 8.139. [PubMed. 11744739]

Brinton MA, Dispoto JH. Secuencia y análisis de la estructura secundaria de la región 5-terminal de RNA del genoma de flavivirus. Virología. 1988; 162: 290-299. [PubMed. 2829420]

Chang KS, Luo G. La proteína de unión al tracto-polypyrimidine (PTB) es necesaria para la replicación eficiente de los virus de la hepatitis C ARN (VHC). Virus Res. 2006; 115: 1-8. [PubMed. 16102869]

Chang SC, Yen JH, Kang HY, Jang MH, Chang MF. señales de localización nuclear de la proteína del núcleo del virus de la hepatitis C. Biochem Biophys Res Commun. 1994; 205: 1284-1290. [PubMed. 7802660]

Cho SA, Ha Carolina del Norte, Kang LW, Chung KM, Volver SH, Jang SK, Oh BH. estructura cristalina de ARN helicasa del genotipo 1b del virus de la hepatitis C. Un mecanismo posible de desenrollar RNA dúplex. J Biol Chem. 1998; 273: desde 15.045 hasta 15.052 mil. [PubMed. 9614113]

Choo SH, SA Así, Cho JM, Ryu WS. Asociación de partículas del virus de la hepatitis C con inmunoglobulina: un mecanismo de infección persistente. J Gen Virol. 1995; 76 (Pt 9): 2337-2341. [PubMed. 7561774]

Chung NS, Wasan KM. El papel potencial de la familia de receptores de lipoproteínas de baja densidad como mediadores de la captación del fármaco celular. Adv Drug Deliv Rev. 2004; 56: 1315-1334. [PubMed. 15109771]

Dienstag JL, Bhan AK, Alter HJ, Feinstone SM, Purcell RH. Complejos inmunes circulantes en la no-A, hepatitis no-B. Posible enmascaramiento de antígeno viral. Lanceta. 1979; 1: 1265-1267. [PubMed. 87727]

Dumoulin FL, von dem Bussche A, Li J, L Khamzina, varitas JR, Sauerbruch T, la proteína NS2 virus de la hepatitis C Spengler U. inhibe la expresión de genes de diferentes promotores celulares y virales en líneas celulares hepáticas y no hepáticas. Virología. 2003; 305: 260-266. [PubMed. 12573571]

Erdtmann L, N Franck, Lerat H, Le Seyec J, D Gilot, -Cannie I, Gripon P, T Hibner, Guguen-Guillouzo C. La proteína NS2 virus de la hepatitis C es un inhibidor de la apoptosis inducida por el CIDE-B. J Biol Chem. 2003; 278: 18.256-18.264. [PubMed. 12595532]

Falcon V, Acosta-N Rivero, Chinea G, de la Rosa MC, Menéndez I, Dueñas-Carrera S, Gra B, Rodríguez A, V Tsutsumi, Shibayama M, et al. localización nuclear de partículas de nucleocápside similar y la proteína del núcleo de VHC en hepatocitos de un paciente infectado con VHC crónica. Biochem Biophys Res Commun. 2003a; 310: 54-58. [PubMed. 14511647]

Falcon V, Acosta-Rivero N, G Chinea, Gavilondo J, de la Rosa MC, Menéndez I, Dueñas-Carrera S, Vina A, W García, Gra B, et al. evidencias ultraestructurales de la infección por VHC en hepatocitos de los pacientes crónicamente HCVinfected. Biochem Biophys Res Commun. 2003b; 305: 1085-1090. [PubMed. 12767942]

Falcon V, García C, de la Rosa MC, Menéndez I, J Seoane, Grillo JM. Ultraestructural y evidencias de la formación del núcleo de inmuno-partícula en la levadura Pichia pastoris metilotrófica al expresar proteínas estructurales del VHC (core-E1) Cell Tissue. 1999; 31: 117-125. [PubMed. 10445295]

Farci P, Bukh J, Purcell RH. Las cuasiespecies de virus de la hepatitis C y la respuesta inmune del huésped. Springer Semin Immunopathol. 1997; 19: 5-26. [PubMed. 9266628]

Flint M, McKeating JA. El papel de las glicoproteínas del virus de la hepatitis C en la infección. Rev Med Virol. 2000; 10: 101-117. [PubMed. 10713597]

Fukutomi T, Zhou Y, Kawai S, Eguchi H, varitas JR, J. Li hepatitis C proteína del núcleo del virus estimula el crecimiento del hepatocito: correlación con la regulación positiva de la expresión de Wnt-1. Hepatología. 2005; 41: 1096-1105. [PubMed. 15841445]

Geijtenbeek TB, Torensma R, van Vliet SJ, van Duijnhoven GC, Adema GJ, van Kooyk Y, Figdor CG. Identificación de DC-SIGN, una novela dendrítica de células específicas de ICAM-3 receptor que es compatible con las respuestas inmunes primarias. Celda. 2000; 100: 575-585. [PubMed. 10721994]

González ME, L. Carrasco viroporinas. FEBS Lett. 2003; 552: 28-34. [PubMed. 12972148]

Gretton SN, Taylor AI, J. McLauchlan Movilidad de la proteína NS4B virus de la hepatitis C en la membrana del retículo endoplasmático y focos membraneassociated. J Gen Virol. 2005; 86: 1415-1421. [PubMed. 15831953]

Gwack Y, Kim DW, Han JH, la actividad helicasa de ADN J. Choe del virus de la hepatitis C proteína no estructural 3. Eur J Biochem. 1997; 250: 47-54. [PubMed. 9431989]

Hassan M, H Ghozlan, Abdel-Kader O. La activación de c-Jun NH2-terminal quinasa (JNK) vía de señalización es esencial para la estimulación del virus de la hepatitis C (VHC) la proteína 3 (NS3) el crecimiento celular mediada por no estructural. Virología. 2005; 333: 324-336. [PubMed. 15721365]

Hugle T, F Fehrmann, Bieck E, M KOHARA, Krausslich HG, CM Rice, Blum HE, Moradpour D. El virus de la hepatitis C proteína no estructural 4B es una proteína de la membrana del retículo endoplásmico integral. Virología. 2001; 284: 70-81. [PubMed. 11352669]

Iacovacci S, Manzin A, Barca S, M Sargiacomo, Serafino A, MB Valli, Macioce G, Hassan HJ, Ponzetto A, Clementi M, et al. Caracterización molecular y la dinámica de la hepatitis C en la replicación del virus hepatocitos fetales humanos infectados in vitro. Hepatología. 1997; 26: 1328-1337. [PubMed. 9362380]

Ide Y, Zhang L, Chen M, Inchauspe G, C Bahl, Sasaguri Y, Padmanabhan R. Caracterización de la señal de localización nuclear y la distribución subcelular de virus de la hepatitis C NS5A proteína no estructural. Gene. 1996; 182: 203-211. [PubMed. 8982089]

Kadoya H, Nagano-M Fujii, Deng L, N Nakazono, las proteínas no estructurales Hotta H. 4A y 4B del virus de la hepatitis C transactivate el promotor de la interleucina 8. Microbiol Immunol. 2005; 49: 265-273. [PubMed. 15782000]

Kanto T, N Hayashi, Takehara T, H Hagiwara, Mita E, M Naito, Kasahara A, H Fusamoto, T. Kamada densidad de flotación del virus de la hepatitis C recuperado de los huéspedes infectados: dos características diferentes de centrifugación en gradiente de densidad de sacarosa relacionados con el equilibrio grado de inflamación del hígado. Hepatología. 1994; 19: 296-302. [PubMed. 8294087]

Kanto T, N Hayashi, Takehara T, H Hagiwara, Mita E, M Naito, Kasahara A, Fusamoto H, análisis de la densidad de la población Kamada T. partícula del virus de la hepatitis C en la circulación de los huéspedes infectados: implicaciones para la neutralización del virus o la persistencia. J Hepatol. 1995; 22: 440-448. [PubMed. 7665862]

Kato J, Kato N, H Yoshida, Ono-Nita SK, Shiratori Y, Omata M. Hepatitis C virus NS4A y NS4B proteínas suprimen la traducción in vivo. J Med Virol. 2002; 66: 187-199. [PubMed. 11782927]

Kim JL, Morgenstern KA, JP Griffith, MD Dwyer, Thomson JA, Murcko MA, Lin C, Caron PR. virus de la hepatitis C RNA helicasa NS3 dominio con un oligonucleótido unido: la estructura cristalina proporciona información detallada sobre el modo de desenrollado. Estructura. 1998; 6: 89-100. [PubMed. 9493270]

Kim JL, Morgenstern KA, Lin C, T Fox, MD Dwyer, Landro JA, Chambers SP, Markland W, CA Lepre, O’Malley ET, et al. La estructura cristalina del dominio de la proteasa NS3 del virus de la hepatitis C en complejo con un péptido NS4A cofactor sintético. Celda. 1996; 87: 343-355. [PubMed. 8861917]

Kountouras J, C Zavos, Chatzopoulos D. La apoptosis en la hepatitis C. J Viral Hepat. 2003; 10: 335-342. [PubMed. 12969183]

Lesburg CA, cable MB, Ferrari E, Hong Z, Mannarino AF, Weber PC. Estructura cristalina de la RNA-polimerasa dependiente de ARN de hepatitis C virus revela un sitio activo completamente rodeada. Nat Struct Biol. 1999; 6: 937-943. [PubMed. 10504728]

Lescar J, Roussel A, Wien MW, Navaza J, Fuller SD, Wengler G, G Wengler, Rey FA. La cáscara de fusión glicoproteína del virus del Bosque de Semliki: un conjunto icosaédrica preparado para la activación fusogénico a pH endosomal. Celda. 2001; 105: 137-148. [PubMed. 11301009]

Lindenbach BD, Evans MJ, Syder AJ, Wolk B, Tellinghuisen TL, Liu CC, Maruyama T, Hynes RO, Burton DR, McKeating JA, Rice CM. la replicación completa de los virus de la hepatitis C en cultivo celular. Ciencia. 2005a; 309: 623-626. [PubMed. 15947137]

Lindenbach BD, Evans MJ, Syder AJ, Wolk B, Tellinghuisen TL, Liu CC, Maruyama T, Hynes RO, Burton DR, McKeating JA, Rice CM. Replicación completa de la hepatitis C virus en cultivo celular. Ciencia. 2005b [PubMed. 15947137]

Lindenbach BD, Rice CM. Desenredar la replicación del virus de la hepatitis C a partir del genoma de funcionar. Naturaleza. 2005; 436: 933-938. [PubMed. 16107832]

Lorenzo LJ, Dueñas-Carrera S, V Falcon, Acosta-Rivero N, E González, de la Rosa MC, Menéndez I, Morales J. Asamblea del antígeno nuclear del VHC truncado en partículas similares a virus en Escherichia coli. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 281: 962-965. [PubMed. 11237755]

Amor RA, Enjarrar HE, Wickersham JA, Hostomsky Z, Habuka N, Moomaw EW, Adachi T, Hostomska Z. La estructura cristalina del virus de la hepatitis C de la proteasa NS3 revela un pliegue similar a la tripsina y un sitio de unión de zinc estructural. Celda. 1996; 87: 331-342. [PubMed. 8861916]

Lozach PY, Amara A, B Bartosch, Virelizier JL, Arenzana-Seisdedos F, Cosset FL, Altmeyer R. C-tipo lectinas L-SIGN y DC-SIGN captura y transmitir partículas infecciosas del virus de la hepatitis C pseudotype. J Biol Chem. 2004; 279: 32035-32045. [PubMed. 15166245]

Lozach PY, Lortat-Jacob H, de Lacroix de Lavalette A, Staropoli I, Foung S, Amara A, Houles C, F Fieschi, Schwartz O, Virelizier JL, et al. DC-SIGN y L-SIGN son receptores para el virus de la hepatitis C glicoproteína E2 de unión de alta afinidad. J Biol Chem. 2003; 278: 20.358 a 20.366. [PubMed. 12609975]

Luckow VA, MD Summers. Las señales importantes para la expresión de alto nivel de genes extraños en Autographa californica polihedrosis nuclear de vectores de expresión de virus. Virología. 1988; 167: 56-71. [PubMed. 3142147]

Lukavsky PJ, Otto GA, Lancaster AM, Sarnow P, Puglisi JD. Las estructuras de dos dominios de ARN esenciales para la función del virus de la hepatitis C ribosoma sitio interno de entrada. Nat Struct Biol. 2000; 7: 1105-1110. [PubMed. 11101890]

proteínas G. Luo celulares se unen en el tracto de poli (U) de la región 3 no traducida de la hepatitis C genoma de ARN de virus. Virología. 1999; 256: 105-118. [PubMed. 10087231]

virología Luo G. molecular del virus de la hepatitis C. En: JM Coloacino, Heinz BA, editores. La hepatitis prevetion y tratamiento. Basilea: Birkhausser; 2004. pp. 67-85.

Maillard P, JP Lavergne, Siberil S, G Faure, Roohvand F, S Petres, Teillaud JL, Budkowska A. Fcgamma actividad similar al receptor de la hepatitis C proteína del núcleo del virus. J Biol Chem. 2004; 279: 2430-2437. [PubMed. 14610077]

Majeau N, Gagne V, Boivin A, Bolduc M, Majeau JA, Ouellet D, Leclerc D. El medio N-terminal de la proteína del núcleo del virus de la hepatitis C es suficiente para la formación de la nucleocápside. J Gen Virol. 2004; 85: 971-981. [PubMed. 15039539]

Masciopinto F, Campagnoli S, Abrignani S, Uematsu Y, Pileri P. El pequeño bucle extracelular de CD81 es necesaria para la expresión óptima de la superficie de la gran bucle, un receptor del VHC putativo. Virus Res. 2001; 80: 1-10. [PubMed. 11597743]

Masciopinto F, G Freer, Burgio VL, S Levy, Galli-Stampino L, M Bendinelli, Houghton M, Abrignani S, Uematsu Y. La expresión de CD81 humano en ratones transgénicos no confiere susceptibilidad a la infección por el virus de la hepatitis C. Virología. 2002; 304: 187-196. [PubMed. 12504561]

Matsuura Y, Suzuki T, Suzuki R, Sato M, Aizaki H, I Saito, T. Miyamura procesamiento de glicoproteínas E1 y E2 del virus de la hepatitis C expresados ​​en células de mamíferos e insectos. Virología. 1994; 205: 141-150. [PubMed. 7975209]

McLauchlan J. propiedades de la proteína del núcleo del virus de la hepatitis C: una proteína estructural que modula procesos celulares. J Viral Hepat. 2000; 7: 2-14. [PubMed. 10718937]

Meyer K, Basu A, Saito K, RB Ray, Ray R. La inhibición del virus de la hepatitis C expresión de la proteína del núcleo de los hepatocitos humanos inmortalizados induce aumento de c-citocromo independiente en Apaf-1 y la caspasa-9 de activación de la muerte celular. Virología. 2005; 336: 198-207. [PubMed. 15892961]

Mizuno M, Yamada G, Tanaka T, Shimotohno K, Takatani M, Tsuji T. estructuras virión como en las células HeLa transfectadas con el G secuencia de longitud completa del genoma del virus de la hepatitis C. Gastroenterología. 1995; 109: 1933-1940. [PubMed. 7498659]

Monazahian M, Bohme I, S Bonk, Koch A, C Scholz, Grethe S, Thomssen R. baja densidad de receptores de lipoproteínas como un receptor candidato para virus de la hepatitis C. J Med Virol. 1999; 57: 223-229. [PubMed. 10022791]

Moradpour D, Brass V, Peñín F. Función sigue a la forma: La estructura del dominio N-terminal de VHC NS5A. Hepatología. 2005; 42: 732-735. [PubMed. 16116650]

Moriya K, Fujie H, Shintani Y, Yotsuyanagi H, Tsutsumi T, Ishibashi K, Matsuura Y, Kimura S, Miyamura T, Koike K. La proteína del núcleo del virus de la hepatitis C induce carcinoma hepatocelular en ratones transgénicos. Nat Med. 1998; 4: 1065-1067. [PubMed. 9734402]

Moriya K, Yotsuyanagi H, Shintani Y, Fujie H, Ishibashi K, Matsuura Y, Miyamura T, Koike K. Hepatitis C proteína del núcleo del virus induce la esteatosis hepática en ratones transgénicos. J Gen Virol. 1997; 78: 1527-1531. [PubMed. 9225025]

Nolandt O, Kern V, Muller H, E Pfaff, Theilmann L, R Welker, Krausslich HG. El análisis de la hepatitis C núcleo del virus de dominios de interacción de proteínas. J Gen Virol. 1997; 78: 1331-1340. [PubMed. 9191926]

Otto GA, Puglisi JD. La vía de iniciación de la traducción mediada por IRES VHC. Celda. 2004; 119: 369-380. [PubMed. 15507208]

Parque JS, Yang JM, Min MK. virus de la hepatitis C proteína no estructural NS4B transforma las células NIH3T3 en cooperación con el oncogén Ha-ras. Biochem Biophys Res Commun. 2000; 267: 581-587. [PubMed. 10631105]

Pawlotsky JM. virus de la hepatitis C variabilidad genética: implicaciones clínicas y patogénicas. Clin Liver Dis. 2003; 7: 45-66. [PubMed. 12691458]

Pawlotsky JM. Terapia de la hepatitis C: del empirismo a curar. Hepatología. 2006; 43 (Suppl 1): S207-S220. [PubMed. 16447262]

Pawlotsky JM, Germanidis G. La proteína no estructural 5A del virus de la hepatitis C. J Viral Hepat. 1999; 6: 343-356. [PubMed. 10607250]

Penin M, latón V, N Appel, Ramboarina S, R Montserret, Ficheux D, Blum HE, Bartenschlager R, Moradpour D. Estructura y función del dominio de anclaje a la membrana del virus de la hepatitis C 5A proteína no estructural. J Biol Chem. 2004a; 279: 40.835 mil a 40,843 mil. [PubMed. 15247283]

Penin F, J Dubuisson, Rey FA, ​​Moradpour D, Pawlotsky JM. biología estructural del virus de la hepatitis C. Hepatología. 2004b; 39: 5-19. [PubMed. 14752815]

Petit JM, Benijú M, L Duvillard, Jooste V, Bour JB, Minello A, B Verges, Brun JM, Gambert P, Hillon P. Hepatitis C hipobetalipoproteinemia asociada al virus se correlaciona con la carga viral en plasma, la esteatosis y la fibrosis hepática. Am J Gastroenterol. 2003; 98: 1150-1154. [PubMed. 12809841]

Pileri P, Uematsu Y, Campagnoli S, G Galli, Falugi F, R Petracca, Weiner AJ, Houghton M, Rosa D, G Grandi, Abrignani S. La unión del virus de la hepatitis C a CD81. Ciencia. 1998; 282: 938-941. [PubMed. 9794763]

Polyak SJ, Pascual DM, McArdle S, Gale MJ Jr, Moradpour D, Gretchen DR. Caracterización de los efectos del virus de la hepatitis C expresión de la proteína no estructural 5A en líneas celulares humanas y en la replicación del virus sensible a interferón. Hepatología. 1999; 29: 1262-1271. [PubMed. 10094974]

Schmidt-Mende J, E Bieck, Hugle T, F Peñín, Rice CM, HE Blum, Moradpour D. Determinantes de asociación con la membrana del virus de la hepatitis C ARN polimerasa dependiente de ARN. J Biol Chem. 2001; 276: 44.052 hasta 44.063. [PubMed. 11557752]

Un Serafino, Valli MB, Alessandrini A, Ponzetto A, G Carloni, observaciones Bertolini L. ultraestructurales de partículas virales dentro de infectados con el virus de la hepatitis C línea celular linfoblastoide B humana. Res Virol. 1997; 148: 153-159. [PubMed. 9108618]

Un Serafino, Valli MB, Andreola M, Crema A, Ravagnan G, L Bertolini, Carloni G. sugerido papel del aparato de Golgi y el retículo endoplásmico de sitios cruciales de la replicación del virus de la hepatitis C en las células linfoblásticas humanas infectadas in vitro. J Med Virol. 2003; 70: 31-41. [PubMed. 12629641]

Simons JN, Leary TP, Dawson GJ, Piloto-Matias TJ, Muerhoff AS, Schlauder GG, Desai SM, Mushahwar IK. El aislamiento de nuevas secuencias similares a virus asociados con la hepatitis humana. Nat Med. 1995a; 1: 564-569. [PubMed. 7585124]

Spahn CM, Kieft JS, Grassucci RA, Penczek PA, Zhou K, Doudna JA, virus Frank J. Hepatitis C IRES cambios en la conformación de la subunidad 40S ribosomal RNA-inducida. Ciencia. 2001; 291: 1959-1962. [PubMed. 11239155]

Spangberg K, Schwartz S. poli (C) proteína de unión interactúa con la región no traducida del virus de la hepatitis C 5. J Gen Virol. 1999; 80: 1371-1376. [PubMed. 10374953]

Suzuki R, Matsuura Y, Suzuki T, Ando A, Chiba J, Harada S, Saito I, localización Miyamura T. nuclear de la proteína del núcleo del virus de la hepatitis C truncado con su terminal hidrofóbica C eliminado. J Gen Virol. 1995; 76: 53-61. [PubMed. 7844542]

Takahashi K, S Kishimoto, Yoshizawa H, Okamoto H, Yoshikawa A, la proteína p26 Mishiro S. y de partículas de 33 nm asociado con la nucleocápside del virus de la hepatitis C recuperado de la circulación de los huéspedes infectados. Virología. 1992; 191: 431-434. [PubMed. 1329328]

Tan SL, Katze MG. Cómo virus de la hepatitis C contrarresta la respuesta de interferón: el jurado está todavía fuera de NS5A. Virología. 2001; 284: 1-12. [PubMed. 11352662]

Tanaka T, N Kato, Cho MJ, Shimotohno K. Una nueva secuencia de encontrar en la terminal 3 del genoma del virus de la hepatitis C. Biochem Biophys Res Commun. 1995; 215: 744-749. [PubMed. 7488017]

Tanaka Y, Shimoike T, Ishii K, Suzuki R, Suzuki T, Ushijima H, Matsuura Y, Miyamura T. unión de la hepatitis C de proteína del núcleo del virus de oligonucleótidos sintéticos correspondientes a la región no traducida 5 del genoma viral selectivo. Virología. 2000; 270: 229-236. [PubMed. 10772995]

Tellinghuisen TL, Marcotrigiano J, Gorbalenya AE, Rice CM. La proteína NS5A del virus de la hepatitis C es un metalloprotein zinc. J Biol Chem. 2004; 279: 48576 a 48587. [PubMed. 15339921]

Tellinghuisen TL, Rice CM. La interacción entre las proteínas del virus de la hepatitis C y los factores de la célula huésped. Curr Opin Microbiol. 2002; 5: 419-427. [PubMed. 12160863]

Thomssen R, S Bonk, Propfe C, Heermann KH, Kochel HG, Uy A. Asociación de virus de la hepatitis C en suero humano con el beta-lipoproteína. Med Microbiol Immunol (Berl) 1992; 181: 293-300. [PubMed. 1335546]

Thurner C, C Witwer, Hofacker IL, Stadler PF. estructuras secundarias de ARN conservadas en los genomas de Flaviviridae. J Gen Virol. 2004; 85: 1113-1124. [PubMed. 15105528]

Trestard A, Bacq Y, Buzelay L, Dubois F, F Barin, Goudeau A, Roingeard P. ultraestructural y caracterización fisicoquímica del virus de la hepatitis C recuperado a partir del suero de un paciente agammaglobulinemic. Arco Virol. 1998; 143: 2241-2245. [PubMed. 9856105]

Tu H, L Gao, Shi ST, Taylor DR, Yang T, Mircheff AK, Wen Y, Gorbalenya AE, Hwang SB, Lai MM. La hepatitis C ARN polimerasa del virus y complejo con una proteína NS5A-SNARE similares. Virología. 1999; 263: 30- 41. [PubMed. 10544080]

Voisset C, N Callens, Blanchard E, Op De Beeck A, J Dubuisson, Vu-Dac N. Lipoproteínas de alta densidad facilitan la entrada del virus de la hepatitis C a través del receptor scavenger clase B tipo I. J Biol Chem. 2005; 280: 7793-7799. [PubMed. 15632171]

Walker CM. características comparativas de la infección por virus de la hepatitis C en los seres humanos y los chimpancés. Springer Semin Immunopathol. 1997; 19: 85-98. [PubMed. 9266633]

Wang C, Gale M Jr, Keller AC, Huang H, Brown MS, Goldstein JL, de Ye J. Identificación de FbL2 como una proteína celular geranylgeranylated requerido para la hepatitis C replicación del ARN del virus. Cell Mol. 2005a; 18: 425-434. [PubMed. 15893726]

Wang H, Shen XT, YE R, Lan SY, Xiang L, Yuan ZH. Roles de las vías polypyrimidine y la región 3 no codificante del ARN del virus de la hepatitis C en la entrada del ribosoma interno de traducción sitio mediada. Arco Virol. 2005b; 150: 1085-1099. [PubMed. 15747050]

Watashi K, Ishii N, Hijikata M, Inoue D, T Murata, Miyanari Y, K. Shimotohno ciclofilina B es un regulador funcional de la hepatitis C virus de ARN polimerasa. Cell Mol. 2005; 19: 111-122. [PubMed. 15989969]

Weiner AJ, Christopherson C, Hall JE, Bonino F, G Saracco, Brunetto MR, Crawford K, Marion CD, Crawford KA, Venkatakrishna S, et al. Secuencia de la variación en los aislados virales de hepatitis C. J Hepatol. 1991; 13 (Suppl 4): S6-14. [PubMed. 1668332]

Yagnik AT, Lahm A, A Meola, Roccasecca RM, Ercole BB, Nicosia A, Tramontano A. El modelo de la cubierta del virus de la hepatitis C glicoproteína E2. Proteínas. 2000; 40: 355-366. [PubMed. 10861927]

Yamaga AK, Ou JH. topología de la membrana de la proteína NS2 virus de la hepatitis C. J Biol Chem. 2002; 277: 33228-33234. [PubMed. 12082096]

Yao N, Hesson T, M Cable, Hong Z, Kwong AD, Le HV, Weber PC. Estructura del dominio helicasa de ARN del virus de la hepatitis C. Nat Struct Biol. 1997; 4: 463-467. [PubMed. 9187654]

Yoshikura H, Hijikata M, N Nakajima, Shimizu YK. La replicación del virus de la hepatitis C. J Viral Hepat. 1996; 3: 3-10. [PubMed. 8736234]

Zhang J, O Yamada, H Yoshida, Iwai T, H. Araki autógena inhibición de la traducción de la proteína del núcleo: implicaciones para el interruptor de la traducción de la replicación del ARN de virus de la hepatitis C. Virología. 2002; 293: 141-150. [PubMed. 11853407]

PUESTOS RELACIONADOS

  • Ciclo de la vida, el ciclo de las niñas.

    Cada 9 Segundo Ciclo 1 se fabrica Por definición . una marca de Super ofrece a los consumidores ventajas emocionales y físicos significativos sobre sus competidores, que consciente o…

  • Final de la vida en obstructiva crónica …

    Abstracto Palabras clave: enfermedad pulmonar obstructiva crónica (MeSH), los cuidados paliativos (MeSH), disnea (MeSH), la planificación anticipada de la atención (MeSH) Introducción…

  • Los síntomas de la hepatitis C, la gestión …

    ¿Qué hace el hígado? El hígado se encuentra en la parte superior derecha del abdomen. Tiene muchas funciones, que incluyen: El almacenamiento de combustible para el cuerpo (glucógeno) que está…

  • La hepatitis C Pruebas En una, la prueba de la hepatitis C vistazo.

    Para detectar y diagnosticar la infección por un virus de la hepatitis C (HCV) y para controlar el tratamiento de la infección Para obtener más información acerca de la hepatitis C, leer el…

  • Hepatitis B (HBV, Hep B) Los síntomas … 6

    ¿Cuál es el papel de la biopsia del hígado en la hepatitis B crónica? Durante una biopsia de hígado. una pequeña muestra de tejido del hígado se recoge y se examina bajo el microscopio. Esta…

  • La hepatitis B y C, la hepatitis B y C.

    ¿Qué drogas, alcohol, sexo sin protección, tatuajes y perforaciones en el cuerpo tienen en común? Son todas las cosas que sus padres podrían evitar que una conferencia sobre, pero no hay otra…

También te podría gustar...